▊▊ 病毒清除驗證
病毒清除研究的目的是評價那些被認(rèn)為可有效滅活/去除病毒的工藝步驟，并定量評估病毒的整體下降水平。如果較少幾步工藝步驟就能證明其對病毒的清除是充分的，則不必對生產(chǎn)的每一步都作評和鑒定。病毒清除驗證包括2部分：在實驗室條件下建立縮小模型和病毒挑戰(zhàn)。
▊▊ 不同階段病毒清除驗證的要求
▊▊ 不同階段病毒清除驗證示例（以抗體為例）
▊▊ 常用指示病毒的特征
▊▊ 如何建立病毒清除的縮小模型
病毒清除研究需要設(shè)計實際生產(chǎn)工藝的縮小模型。通過縮小模型實驗得到產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性以及重要工藝屬性等參數(shù)應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模的結(jié)果具有等效性。主要包括以下幾個方面：i. 關(guān)鍵工藝參數(shù)。例如層析保留時間、單位膜面積的過濾體積等，其縮小模型要與商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模保持一致。ii. 關(guān)鍵的控制指標(biāo)。例如各工藝產(chǎn)量和純度，須能代表生產(chǎn)規(guī)模。iii. 其他操作參數(shù)。例如柱直徑和過濾面積，可通過比例縮小至實驗室可研究范圍內(nèi)。
▊▊ 病毒清除效果的評估
通常采用指示病毒的清除下降因子評估病毒清除效果。整個生產(chǎn)工藝的總病毒清除下降因子一般為單一清除步驟的病毒清除下降因子之和。注意低于1 log的不計算在內(nèi)，也不應(yīng)作為病毒清除步驟。
▊▊ 病毒清除重新驗證
病毒清除驗證在藥品生命周期內(nèi)可能會存在需要多次進(jìn)行的情況，比如生產(chǎn)工藝變更時可能影響前期已確認(rèn)的病毒安全性評價結(jié)果，應(yīng)評估這種變化對病毒清除的影響，根據(jù)影響程度，對病毒清除步驟進(jìn)行必要的確認(rèn)或再驗證。
