1. GMP歷史和來(lái)源
反應(yīng)停事件
20世紀(jì)50年代后期，德國(guó)的格蘭泰公司（Grunenthal）開(kāi)始著力研究沙利度胺的鎮(zhèn)靜催眠作用，并發(fā)現(xiàn)其能有效的抑制孕婦晨吐。1957年，格蘭泰集團(tuán)打著“無(wú)毒副作用”的旗號(hào)將“反應(yīng)?！保ㄍㄓ妹忱劝罚瘜W(xué)名肽胺哌啶酮）率先推向歐洲市場(chǎng)，該藥物一經(jīng)上市就獲得市場(chǎng)巨大反響，不到一年時(shí)間，“反應(yīng)?！痹谌毡?、澳大利亞、新西蘭、加拿大以及非洲、拉丁美洲等共計(jì)46個(gè)國(guó)家風(fēng)靡一時(shí)，不計(jì)其數(shù)的孕婦使用該藥物緩解妊娠反應(yīng)。然而，誰(shuí)能想到噩夢(mèng)正在悄然降臨。
該藥出售后的6年間，先后在原聯(lián)邦德國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個(gè)國(guó)家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例。患兒無(wú)肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形。目前尚有數(shù)千人存活，給社會(huì)造成很大的負(fù)擔(dān)。反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。造成這場(chǎng)藥物災(zāi)難的原因，一是“反應(yīng)停”未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前藥理實(shí)驗(yàn)，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關(guān)反應(yīng)停毒性反應(yīng)的100多例報(bào)告，但都被他們隱瞞下來(lái)。美國(guó)吸取了1938年磺胺醑劑事件的教訓(xùn)，沒(méi)有批準(zhǔn)進(jìn)口“反應(yīng)?！?，當(dāng)時(shí)的FDA官員在審查該藥時(shí)發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口，從而避免了此次災(zāi)難。但此次事件的嚴(yán)重后果在美國(guó)引起了不安，激起公眾對(duì)藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍興趣，并最終導(dǎo)致了國(guó)會(huì)對(duì)《食品\藥品和化妝品法》的重大修改。
1962年的修正案明顯加強(qiáng)藥品法的作用，具體有以下三個(gè)方面：
(1) 要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的。
(2) 要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。
(3) 要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。
按照修正案的要求，美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP，是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改，經(jīng)過(guò)幾年實(shí)施，確實(shí)收到實(shí)效。
2. GMP內(nèi)容
GMP是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs或者Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的縮寫(xiě)。GMP可以直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐”；當(dāng)然這里我們主要指的是藥品的生產(chǎn)。
食品、化妝品等也應(yīng)參照GMP進(jìn)行生產(chǎn)。
內(nèi)容可以概括為濕件、硬件、軟件。
(1) 濕件指人員，需有一定數(shù)量的專業(yè)技術(shù)人員，所有工作人員均需進(jìn)行專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)和GMP知識(shí)培訓(xùn)。
(2) 硬件指廠房、設(shè)施與設(shè)備，廠房設(shè)施要符合GMP潔凈級(jí)別要求，生產(chǎn)藥品時(shí)必須在潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，使用的生產(chǎn)設(shè)備要求先進(jìn)性與適用性相結(jié)合，設(shè)備易清潔，不得與藥品發(fā)生任何變化（一般均采用不銹鋼材料制作）。
(3) 軟件指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定，必需制訂完善的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)和記錄憑證類文件。它包括了生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量、設(shè)備、物料、驗(yàn)證、銷售、廠房、凈化系統(tǒng)、衛(wèi)生、培訓(xùn)等各方面。
3. 新版GMP特點(diǎn)
2010版GMP分為十四章共413條內(nèi)容，于2011年3月1日生效。詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，保留了98版GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟和WHO的GMP基本要求，適用于所有藥品的生產(chǎn)。
(1) 構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，全面促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平提高。
(2) 強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信。
(3) 引入質(zhì)量目標(biāo)，要將藥品注冊(cè)的所有要求系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存和發(fā)運(yùn)的全過(guò)程。
(4) 明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)要求，全面強(qiáng)化從業(yè)人員的素質(zhì)要求。
(5) 細(xì)化了軟件要求，增大了企業(yè)違規(guī)的難度，使管理程序更具有指導(dǎo)性和可操作性。
(6) 完善了藥品安全保障措施，引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，增加了供應(yīng)商審計(jì)、變更控制、CAPA、產(chǎn)品質(zhì)量回顧等新制度和措施。
(7) 突出了GMP把握的基本原則，注重科學(xué)評(píng)估各種復(fù)雜多變的情況。
(8) 吸納了國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)兼顧國(guó)情軟件硬件并重，將注冊(cè)和生產(chǎn)監(jiān)管相聯(lián)系。
(9) 提出了持續(xù)穩(wěn)定和持續(xù)改進(jìn)理念
(10) 無(wú)菌藥品生產(chǎn)要求更加嚴(yán)格，潔凈區(qū)動(dòng)態(tài)檢測(cè)。
4. GMP要求
保證產(chǎn)品根據(jù)適用于既定目的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和銷售許可的要求持續(xù)生產(chǎn)和控制。GMP的主要目的是管理并減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。GMP要求：
(1) 所有的生產(chǎn)工藝都應(yīng)明確，根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)系統(tǒng)地回顧風(fēng)險(xiǎn)，表明有能力持續(xù)生產(chǎn)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求質(zhì)量的藥品。
(2) 應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證。
(3) 具有足夠的適當(dāng)資質(zhì)和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員。
(4) 足夠的廠房和空間 。
(5) 合適的設(shè)備和維保服務(wù) 。
(6) 合適的物料、包裝容器和標(biāo)簽 。
(7) 批準(zhǔn)的程序和指令 。
(8) 合適的儲(chǔ)存和運(yùn)輸。
(9) 培訓(xùn)操作人員按照規(guī)程正確實(shí)施操作。
(10) 在生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)填寫(xiě)記錄（手寫(xiě)和/或儀器記錄）以表明制定的規(guī)程和指令中的所有的生產(chǎn)步驟已經(jīng)執(zhí)行，并且產(chǎn)品的質(zhì)量和數(shù)量與預(yù)期一致。應(yīng)全面記錄和調(diào)查所有重大偏差，以確定根本原因和采取適當(dāng)?shù)募m正預(yù)防措施。
(11) 產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售記錄應(yīng)當(dāng)以容易理解并容易獲得的形式保存，以便追溯每一批產(chǎn)品的完整的歷史。
