在GMP藥品生產(chǎn)過程中除工藝的影響外，生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染也是導(dǎo)致生產(chǎn)失敗的主要原因，因此在生產(chǎn)過程中需要通過各種控制措施來最大限度的降低污染和交叉污染。

本文將從廠房、人員、物料、設(shè)備方面闡述如何最大限度的降低藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染。

██  廠房

潔凈的生產(chǎn)環(huán)境是藥品生產(chǎn)的首要條件。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)具備有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

生產(chǎn)廠房表面應(yīng)不透水，光滑平整、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒?？照{(diào)凈化系統(tǒng)提供的潔凈區(qū)水平風(fēng)速應(yīng)≥0.54 m/s、垂直風(fēng)速應(yīng)≥0.36 m/s；為了維持潔凈室的潔凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，不同等級潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差應(yīng)大于10pa ，嚴(yán)防倒流產(chǎn)生的環(huán)境污染。

生產(chǎn)廠房還應(yīng)根據(jù)使用狀況進(jìn)行清潔，一般分為每日操作后清潔和定期清潔，清潔時主要使用純化水及清潔消毒劑對地面、墻面、天花板進(jìn)行清潔，以保持生產(chǎn)車間環(huán)境免受微生物污染。

██  人員

在潔凈環(huán)境中，人是最大的污染源，是決定顆粒污染物產(chǎn)生的重要因素。因此進(jìn)入藥廠車間凈化區(qū)前，必須遵循程序穿戴清潔無塵符合相應(yīng)清潔等級的衣服和佩戴口罩手套，不得化妝和佩戴首飾，要反復(fù)對潔凈室工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，提高潔凈室工作人員的防污染意識。

原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有利于控制藥品和環(huán)境的污染水平。

物料進(jìn)入潔凈區(qū)時應(yīng)采取使用物流通道對物料進(jìn)行拆包裝，使用75%乙醇或70%異丙醇對物料內(nèi)包裝進(jìn)行清潔消毒并完成凈化后進(jìn)入潔凈區(qū)，防止物料包裝表面的微生物對潔凈區(qū)的污染。

██  設(shè)備

生產(chǎn)潔凈區(qū)的設(shè)備主要風(fēng)險為共線生產(chǎn)時上個產(chǎn)品殘留對下個產(chǎn)品造成的交叉污染。為避免共線設(shè)備發(fā)生交叉污染，需對共線生產(chǎn)的廠房、相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險評估，通過風(fēng)險評估找出關(guān)鍵風(fēng)險點后再通過相應(yīng)措施降低交叉污染的發(fā)生。

設(shè)備每次使用后還應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)程進(jìn)行清潔，清潔主要包括設(shè)備外表面及設(shè)備直接接觸產(chǎn)品的部分，對于較難清潔的設(shè)備還應(yīng)進(jìn)行清潔確認(rèn)或清潔驗證，從而降低交叉污染風(fēng)險。