賦成生物設(shè)置專(zhuān)職驗(yàn)證部門(mén)，協(xié)同生產(chǎn)、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、設(shè)備工程、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、供應(yīng)鏈等部門(mén)組成專(zhuān)業(yè)驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)，采用基于科學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)及生命周期原則對(duì)設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)、方法、工藝進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證，為保證產(chǎn)品質(zhì)量、保護(hù)患者安全、提高客戶滿意度、持續(xù)保持GMP合規(guī)性提供有力保障，推動(dòng)大分子新藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。公司執(zhí)行的驗(yàn)證活動(dòng)見(jiàn)圖1.
圖1 驗(yàn)證活動(dòng)執(zhí)行流程概覽
01. 規(guī)范、高效、可靠的驗(yàn)證管理系統(tǒng)
? 規(guī)范化層級(jí)管理的驗(yàn)證文件（圖2）：通過(guò)工廠驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）總體確定需要進(jìn)行的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)，按照需求制定特定項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃、分別起草詳細(xì)的驗(yàn)證方案、按照方案實(shí)施測(cè)試、形成原始記錄并起草驗(yàn)證報(bào)告，特定驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施完成后根據(jù)各個(gè)驗(yàn)證報(bào)告形成驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告。
圖2 驗(yàn)證文件層級(jí)示意圖
? 驗(yàn)證文件的審批、生效，方案的培訓(xùn)、驗(yàn)證記錄/報(bào)告歸檔使用經(jīng)驗(yàn)證的iGMP管理系統(tǒng)，使驗(yàn)證活動(dòng)更加高效、合規(guī)并保證驗(yàn)證數(shù)據(jù)的可靠性
02. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿廠房設(shè)施設(shè)備的確認(rèn)
? 以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法貫穿整個(gè)設(shè)施設(shè)備的生命周期，對(duì)設(shè)備進(jìn)行系統(tǒng)影響性分類(lèi)評(píng)估，按照USP 1058對(duì)分析儀器進(jìn)行分類(lèi)評(píng)估，對(duì)直接影響系統(tǒng)、B類(lèi)/C類(lèi)分析儀器進(jìn)行確認(rèn)，采用FMEA等工具進(jìn)行驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定確認(rèn)項(xiàng)目；
? 參考驗(yàn)證V模型（圖3）進(jìn)行設(shè)施設(shè)備、系統(tǒng)的確認(rèn)活動(dòng)（舉例見(jiàn)圖4），響應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，使用戶需求、法規(guī)要求、風(fēng)險(xiǎn)降低的需求都在驗(yàn)證活動(dòng)中獲得確認(rèn)。
? 對(duì)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的設(shè)施設(shè)備進(jìn)行定期回顧和/或再驗(yàn)證，確保處于持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。
圖3 驗(yàn)證V模型-系統(tǒng)驗(yàn)證生命周期流程圖
圖4 廠房設(shè)施設(shè)備確認(rèn)舉例
03. 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證
? 對(duì)GxP關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，進(jìn)行軟硬件分類(lèi)評(píng)估、數(shù)據(jù)管理分類(lèi)評(píng)估、21 CFR Part11電子記錄和電子簽名適用性評(píng)估?；谝陨铣醪皆u(píng)估確定生命周期活動(dòng)，并通過(guò)功能性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定驗(yàn)證程度。
? 對(duì)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)實(shí)施定期回顧，確保系統(tǒng)處于持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。
04. 分析方法確認(rèn)
? 參考USP 1220分析方法生命周期原則對(duì)分析方法實(shí)施設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、方法性能確認(rèn)、持續(xù)方法確認(rèn)三個(gè)階段管理（圖5），從應(yīng)用科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中獲得知識(shí)，并利用其改進(jìn)和保證數(shù)據(jù)質(zhì)量，從而更好地使方法所有階段均可獲得持續(xù)有效改進(jìn)，保證方法的準(zhǔn)確可靠。
圖5 分析方法生命周期管理圖例
? 根據(jù)分析方法的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別采用方法核對(duì)、方法確認(rèn)、方法驗(yàn)證不同深度的驗(yàn)證方式。
? 只有經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的方法方可用于物料、產(chǎn)品檢驗(yàn)放行。
圖6 儀器分析方法驗(yàn)證舉例
05. 清潔驗(yàn)證與清潔確認(rèn)
? 對(duì)多產(chǎn)品共線廠房設(shè)施設(shè)備進(jìn)行共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取管理措施及清潔驗(yàn)證或清潔確認(rèn)方式將交叉污染風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平。
? 對(duì)重復(fù)使用的生產(chǎn)設(shè)備接觸產(chǎn)品表面進(jìn)行清潔驗(yàn)證，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果對(duì)間接接觸產(chǎn)品的重復(fù)使用設(shè)備進(jìn)行簡(jiǎn)化的清潔驗(yàn)證或免除清潔驗(yàn)證。
? 在不能獲得至少連續(xù)3批的清潔驗(yàn)證實(shí)施條件時(shí)，在產(chǎn)品切換時(shí)，采取每批進(jìn)行清潔確認(rèn)（舉例見(jiàn)圖7）的方式，確保殘留符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。
圖7 設(shè)備清潔確認(rèn)舉例
06. 基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的工藝驗(yàn)證
? 按照FDA工藝驗(yàn)證指南分為工藝設(shè)計(jì)、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝確證三個(gè)階段進(jìn)行（圖8）。隨著對(duì)工藝?yán)斫獾某掷m(xù)加深，不斷優(yōu)化控制策略，使工藝驗(yàn)證更加有效。
圖8 工藝驗(yàn)證生命周期示意圖
? 對(duì)無(wú)菌工藝進(jìn)行周期性（每班每半年1次）培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證（圖9），以持續(xù)監(jiān)控和評(píng)價(jià)無(wú)菌工藝保障水平。
圖9 培養(yǎng)基模擬灌裝及培養(yǎng)后檢查舉例
