非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，需要包含培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)，以充分評(píng)價(jià)無(wú)菌制劑產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的無(wú)菌保障水平，確保無(wú)菌制劑的安全性，提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)，是確保試驗(yàn)是否完整及結(jié)果可信度的關(guān)鍵，本文將針對(duì)培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)中涉及的部分關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行技術(shù)分析，以供參考。

一、定義

二、實(shí)驗(yàn)原則

1、 對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并根據(jù)評(píng)估結(jié)果設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案。

2、 應(yīng)充分考慮硬件水平對(duì)無(wú)菌風(fēng)險(xiǎn)的影響，盡可能模擬實(shí)際無(wú)菌生產(chǎn)全過(guò)程。

3、 如同一生產(chǎn)線不同規(guī)格和劑型，則試驗(yàn)方案要有適用性。

三、實(shí)驗(yàn)范圍

應(yīng)從無(wú)菌操作的第一步開(kāi)始，直至無(wú)菌產(chǎn)品完全密封結(jié)束。如有無(wú)菌配液，則該操作也應(yīng)涵蓋在試驗(yàn)方案內(nèi)。

四、方案設(shè)計(jì)

1、 前提條件

為保證培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的順利進(jìn)行，需在試驗(yàn)前確認(rèn)與無(wú)菌工藝相關(guān)的支持性系統(tǒng)已完成驗(yàn)證并達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)。

此前提條件的目的是為了確保非無(wú)菌工藝操作的穩(wěn)定，提供合格的支持，確保培養(yǎng)基模擬灌裝不因非無(wú)菌相關(guān)的項(xiàng)目無(wú)法滿足要求而導(dǎo)致的失敗，減少投入，也更符合試驗(yàn)的邏輯。

但如果情況特殊，可將支持性項(xiàng)目的驗(yàn)證與模擬灌裝進(jìn)行同步驗(yàn)證，此時(shí)可加快項(xiàng)目的推進(jìn)，減少驗(yàn)證的投入，比如新建項(xiàng)目首次投入使用前的驗(yàn)證，但此方式有一定風(fēng)險(xiǎn)，需要經(jīng)過(guò)充分的評(píng)估并設(shè)計(jì)好取樣計(jì)劃，以便出現(xiàn)試驗(yàn)失敗時(shí)的原因排查。特殊情況類如首次投入前的滅菌后物品保存時(shí)限、設(shè)備的PQ（非溫度類）等。

2、 方案內(nèi)容

常規(guī)O-RABS隔離器生產(chǎn)線的暴露操作是影響產(chǎn)品最終無(wú)菌特性的重要環(huán)節(jié)，在O-RABS內(nèi)進(jìn)行的無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)、無(wú)菌安裝、無(wú)菌連接、無(wú)菌干預(yù)等情況，是需要特別關(guān)注并模擬的重點(diǎn)。而以上操作的主要實(shí)施對(duì)象為操作人員，人員培訓(xùn)、素養(yǎng)、防護(hù)是保證一整套無(wú)菌工藝可靠性的基礎(chǔ)。

五、結(jié)果分析